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[那人那事]王印祥:播撒生命的希望火種

2017年02月06日 07:22   來(lái)源:中國經(jīng)濟網(wǎng)—《經(jīng)濟日報》   

    人物小傳:

  王印祥,貝達藥業(yè)股份有限公司總裁兼首席科學(xué)家、北京加科思新藥研發(fā)有限公司董事長(cháng)。他主持完成了國家一類(lèi)新藥“鹽酸?颂婺帷獎P美納”,用于肺癌治療,并于2011年上市,是中國第一個(gè)小分子靶向抗癌藥,獲國家科技進(jìn)步一等獎,兩項國家專(zhuān)利金獎。2015年,他創(chuàng )建由貝達及數家VC聯(lián)合投資的北京加科思新藥研發(fā)有限公司,任董事長(cháng),專(zhuān)注于原研藥的研究開(kāi)發(fā)。

  2016年11月7日,伴隨著(zhù)上市鐘聲,貝達藥業(yè)股份有限公司正式登陸創(chuàng )業(yè)板,貝達藥業(yè)的核心產(chǎn)品名叫“凱美納”(學(xué)名鹽酸?颂婺幔,是我國第一個(gè)擁有自主知識產(chǎn)權的靶向抗癌新藥,于2011年獲得國家食品藥品監督管理總局(CFDA)批準上市,結束了我國小分子靶向抗癌藥完全依賴(lài)進(jìn)口的歷史。時(shí)任衛生部部長(cháng)陳竺曾稱(chēng)贊這一成果“堪比民生領(lǐng)域的‘兩彈一星’”。

  截至2016年上半年,服用凱美納的患者人數超過(guò)了10萬(wàn)人。凱美納的研發(fā)團隊出自北京經(jīng)濟技術(shù)開(kāi)發(fā)區,團隊的核心就是王印祥博士。

  學(xué)海搖櫓

  1980年王印祥高中畢業(yè),本著(zhù)只要能被學(xué)校錄取、把農村戶(hù)口轉為城鎮戶(hù)口的原則,他填報了當時(shí)甚為冷門(mén)的衛生專(zhuān)業(yè)。入學(xué)后他才知道,衛生專(zhuān)業(yè)畢業(yè)生將來(lái)要到防疫站工作。畢業(yè)后王印祥被分配到河北邯鄲地區衛生防疫站。防疫站的工作很接地氣,下煤礦、進(jìn)工廠(chǎng)是家常便飯,工作相對固定也相對單調!澳菚r(shí)候感覺(jué)預防醫學(xué)工作像行政工作似的,和我當科學(xué)家的夢(mèng)想相差甚遠,于是萌生了考研深造的念頭!蓖跤∠檎f(shuō)。經(jīng)過(guò)幾年的準備,他如愿考上了中國預防醫學(xué)科學(xué)院的研究生,專(zhuān)業(yè)是毒理學(xué)。那一年,他24歲。

  已經(jīng)成為毒理學(xué)研究生的王印祥,他的日常研究工作包括給實(shí)驗動(dòng)物喂各種藥物,然后監測肝功能、體重變化,再作毒理分析等。這個(gè)時(shí)期,分子生物學(xué)剛剛在中國興起,聽(tīng)到分子生物學(xué)專(zhuān)業(yè)的同學(xué)整天談?wù)摗盎颉薄翱寺 钡仍?huà)題,對生命科學(xué)有著(zhù)濃厚興趣的王印祥被深深地吸引。他意識到,分子生物學(xué)專(zhuān)業(yè)才是他想做的科學(xué),于是決心將研究方向轉向分子生物學(xué)。1993年,王印祥考入美國阿肯色大學(xué)醫學(xué)院,開(kāi)始攻讀分子生物學(xué)博士學(xué)位,隨后到耶魯大學(xué)做博士后研究。他不曾想到,這一去美國,整整用了10年。

  抗癌新藥

  上世紀90年代,腫瘤的藥物治療仍然以化療藥為主。這些藥物的一大特點(diǎn)是除了能殺死癌細胞,也能殺死正常細胞,毒副作用非常明顯。怎樣才能找到只殺傷腫瘤細胞而對正常細胞沒(méi)有影響的藥物,是當時(shí)學(xué)術(shù)界的研發(fā)熱點(diǎn)。

  經(jīng)過(guò)多年研究,科學(xué)家發(fā)現慢性骨髓型白血病是罕見(jiàn)的BCR-ABL融合蛋白激酶引起的,這個(gè)染色體突變早在1960年就被發(fā)現了,叫作費城染色體突變。上世紀80年代,諾貝爾獎學(xué)者巴爾的摩克隆出這個(gè)基因。1999年,王印祥到耶魯大學(xué)做博士后,他的博士后導師就是巴爾的摩的學(xué)生。王印祥跟著(zhù)導師的項目也投入到腫瘤和激酶的研究。激酶抑制劑,正是靶向抗腫瘤藥研究的起點(diǎn)。到2001年,諾華制藥生產(chǎn)的格列衛獲批上市,人類(lèi)歷史上第一個(gè)靶向抗腫瘤藥開(kāi)始造福成千上萬(wàn)患者。

  在一次留學(xué)生派對上,王印祥與馬里蘭大學(xué)的醫用化學(xué)博士張曉東相識。交談中,兩人都認為靶向藥物開(kāi)發(fā)大有可為,決定一起創(chuàng )業(yè),開(kāi)發(fā)新型的靶向抗癌藥。王印祥負責生物部分開(kāi)發(fā),張曉東負責化學(xué)部分設計。在美期間,王印祥與多位投資人接觸,希望拿到天使投資,但是收效甚微。后來(lái)王印祥與同學(xué)丁列明談起這個(gè)項目,意外地引起了丁列明的強烈興趣。丁列明也是學(xué)醫出身,加上與王印祥多年的朋友關(guān)系,他決定投資這個(gè)新藥項目的研發(fā)。2002年底,丁列明在杭州注冊浙江貝達藥業(yè)有限公司,支持王印祥團隊的新藥研發(fā)。兩個(gè)月后,王印祥辭去美國的所有職務(wù),回國創(chuàng )業(yè)。

  創(chuàng )業(yè)之路

  篳路藍縷,以啟山林;貒,王印祥在中國醫學(xué)科學(xué)院藥物研究所租下30平方米的實(shí)驗室,帶領(lǐng)團隊開(kāi)始了艱難的探索。

  化學(xué)藥劑的合成往往需要多個(gè)反應才能實(shí)現,每一步都需要不同的設備。比如合成中間一步的反應需要氫加壓環(huán)境,由于氫氣加高壓后危險性較大,當時(shí)整個(gè)北京市都找不到這個(gè)反應釜,王印祥只好帶人到河北廊坊,在一個(gè)用水泥搭建的氫加壓的釜中完成反應試驗。在廊坊做完反應后,在外租的藥廠(chǎng)車(chē)間做下一步反應,才能最終合成出藥品。

  由于知識產(chǎn)權保護的欠缺,新藥研發(fā)的高額投入和風(fēng)險,國內的藥品企業(yè)都以生產(chǎn)仿制藥為主。2004年到2007年是中國仿制藥申報高峰期,那時(shí)幾萬(wàn)元錢(qián)就買(mǎi)得到一套資料報審。王印祥去藥審中心答辯時(shí),完全按照學(xué)校的思路詳細講解,參與評審的專(zhuān)家非常驚訝:國內竟然還有這樣的公司去做這樣嚴謹科學(xué)的項目。2006年7月份,公司順利拿到了臨床實(shí)驗批文。

 、衿谂R床實(shí)驗要選擇一家權威機構,王印祥思來(lái)想去最終選擇做臨床實(shí)驗最嚴格的北京協(xié)和醫院。當他打通協(xié)和醫院倫理委員會(huì )主任單淵東教授的電話(huà)時(shí),對方的回答給他潑了一盆冷水:“我們不接不靠譜的小企業(yè)課題,影響聲譽(yù)!贬t院一些科室甚至在醫生辦公室門(mén)口貼告示“醫藥代表謝絕入內”。王印祥沒(méi)有放棄,他找到單淵東的辦公室,開(kāi)門(mén)見(jiàn)山:“單老師,請您給我20分鐘時(shí)間介紹一下我們的課題。如果您聽(tīng)完了還是不能接受,我轉身就走!睕](méi)想到,這一聊就是一個(gè)半小時(shí),單淵東聽(tīng)后決定把臨床實(shí)驗報告提交倫理委員會(huì )審核。事后,單淵東對臨床藥理中心主任胡蓓說(shuō):“貝達那個(gè)老總不像一個(gè)商人,像個(gè)科學(xué)家!

  新藥攻堅

  藥品研發(fā)進(jìn)入臨床實(shí)驗階段。雖然王印祥與團隊精心設計方案,但畢竟是第一次,臨床實(shí)驗并不順利。第一例患者服藥5天后,從臥床到能做家務(wù),癥狀明顯改善?墒,到了第四位患者,給藥一星期后出現呼吸困難。臨床實(shí)驗陷入停滯,醫院內部甚至有人提出不應該接受?chē)鴥人幤蟮膶?shí)驗,大范圍的質(zhì)疑聲隨之而起。無(wú)奈之下,王印祥找到中國工程院院士、中國醫學(xué)科學(xué)院腫瘤醫院教授孫燕和石遠凱、張力等專(zhuān)家前來(lái)會(huì )診。專(zhuān)家們在調取資料后認為,這是國內第一個(gè)靶向抗腫瘤藥,是否可以1例1例患者入組,觀(guān)察1個(gè)月后再入組。

  到Ⅲ期臨床實(shí)驗階段,對照樣本又成了爭議的焦點(diǎn)。美國的羅氏制藥公司和阿斯利康公司都是用安慰劑做對照,王印祥認為,用安慰劑對照不足以顯示凱美納的療效,他們最終決定用阿斯利康生產(chǎn)的同類(lèi)藥物易瑞沙與凱美納做臨床對比試驗。在實(shí)驗機構方面,他們還跑了27家醫院自己做質(zhì)量監控。如果一切順利,2009年1月份,27家醫院將同時(shí)啟動(dòng)Ⅲ期臨床實(shí)驗。不料,2008年底國際金融危機爆發(fā),之前談好的投資人紛紛表示項目投資暫停。此時(shí)購買(mǎi)對比藥劑易瑞沙需要大量資金,一旦臨床試驗終止,前期努力都將付之東流。凱美納的命運再次走到了十字路口。

  危難之時(shí),杭州市余杭區政府雪中送炭,提供1500萬(wàn)元資金支持。隨后貝達醫藥的大股東分頭籌資借款,禮來(lái)亞洲基金又投入500萬(wàn)美元,加上科技部“863”計劃和“十一五”國家科技重大新藥專(zhuān)項支持,湊夠了所需資金。

  2010年5月份,凱美納Ⅲ期臨床實(shí)驗結束,結果如大家所愿。雙盲實(shí)驗結果顯示:凱美納的療效與進(jìn)口藥易瑞沙不相上下,但是副作用卻小很多。2011年,孫燕院士代表項目課題組在荷蘭世界肺癌大會(huì )上作報告,這也是國內自主研發(fā)的新藥第一次登上國際學(xué)術(shù)會(huì )議講臺。隨后,《柳葉刀》雜志主動(dòng)邀請課題組撰文,公布了凱美納的臨床實(shí)驗成果。2015年,凱美納研發(fā)項目獲得了國家科技進(jìn)步一等獎。

  作為全球第三個(gè)、亞洲第一個(gè)治療晚期肺癌的靶向抗癌藥,凱美納自上市以來(lái)造福了數以萬(wàn)計的患者。貝達藥業(yè)自2011年開(kāi)始,對服藥半年后依然有效的患者實(shí)施免費贈藥。

  2012年,王印祥在貝達藥業(yè)成立十周年紀念大會(huì )上寫(xiě)了下面一段話(huà):每個(gè)承載使命的偉大商業(yè)機構都想在歷史長(cháng)河中留下自己的豐碑,我們的豐碑是聳立在每一個(gè)精心研究合成的分子和凝結著(zhù)成百上千科學(xué)家、醫生和患者心血的一粒粒微小的藥片——那是為飽受疾病痛苦的人帶來(lái)生命希望之光的火種。ń(jīng)濟日報記者 于 泳)

(責任編輯:梁靖雪)

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